نتائج تجربة STEP UP على صحة الكبد
أعلنت شركة نوفو عن تحليل لمجموعة فرعية من مشاركي تجربة STEP UP السريرية كشف عن تحسن ملحوظ في صحة الكبد لدى معظم المشاركين الذين كانت لديهم مستويات مرتفعة من دهون الكبد بعد 72 أسبوعاً من العلاج بـ Wegovy® (سيماجلوتيد القابل للحقن بجرعتي 7.2 و2.4 ملغ). بين المشاركين الذين تجاوزت نسبة دهون الكبد لديهم 5%، حقق 88.5% منهم مستويات طبيعية أي أقل من 5% بحلول الأسبوع 72، ما يعادل نحو تسعة من كل عشرة أشخاص. كما أظهرت القياسات انخفاضاً متوسطاً في نسبة دهون الكبد من 8.8% في بداية الدراسة إلى 3.1% في الأسبوع 72 مع استخدام الدواء، أي انخفاض يقارب الثلثين. وحتى المشاركين الذين بدأت الدراسة بمستويات منخفضة من دهون الكبد شهدوا تحسناً في صحة الكبد عند العلاج بـ Wegovy®.
تفاصيل التحليل المجمّع للمشاركين
عرضت نوفو نورديسك لاحقاً تحليلاً لبيانات مجموعة فرعية تضم 55 مشاركاً من إحدى تجارب STEP UP، وأظهر أن Wegovy® (سيماجلوتيد بجرعتي 7.2 و2.4 ملغ مجتمعتين) خفّض نسبة دهون الكبد لدى البالغين المصابين بالسمنة وغير المصابين بداء السكري. باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI-PDFF) لقياس الكسر الدهني، انخفض متوسط نسبة دهون الكبد من 8.8% في baseline إلى 3.1% في الأسبوع 72 للمجموعة التي تلقت سيماجلوتيد. من بين هؤلاء 55 مشاركاً، كان 26 شخصاً لديهم نسبة دهون الكبد تتجاوز 5% عند الدخول إلى التجربة، ونجح 88.5% منهم أي 23 مشاركاً في الوصول إلى مستوى أقل من 5% بحلول الأسبوع 72، وبذلك أصبحت دهون الكبد لديهم ضمن الحدود الطبيعية. وقدّم هذه النتائج في الاجتماع السنوي للجمعية الأوروبية لدراسة السكري (EASD) لعام 2026 في ميلانو، إيطاليا.
تعليقات الخبراء ومعلومات عن التجارب المرتبطة
صرّح الدكتور إريك لافيتس، الطبيب بمعهد تكساس للكبد ومركز العلوم الصحية بجامعة تكساس في سان أنطونيو، قائلاً: “أظهر هذا التحليل أن سيماجلوتيد خفّض دهون الكبد وارتبط بتحسّن عام في صحة الكبد لدى البالغين المصابين بالسمنة. وتشير هذه النتائج إلى أن سيماجلوتيد قد يساعد في التعامل مع أمراض الكبد في مرحلة مبكرة، قبل أن تتطور إلى مشكلة صحية خطيرة قد تضر بصحة القلب والكلى والكبد والصحة الأيضية على المدى الطويل. وتكتسب هذه النتائج أهمية خاصة لأن ما يصل إلى ثلاثة من كل أربعة أشخاص مصابين بالسمنة قد تكون لديهم دهون زائدة في الكبد.”
وأضاف فيليب نوب، نائب الرئيس الأول وكبير المسؤولين الطبيين في نوفو: “تساعدنا هذه النتائج على تجاوز مجرد النظر إلى الرقم الظاهر على الميزان، وعلى فهم طبيعة فقدان الوزن الذي يحققه سيماجلوتيد بصورة أفضل. وقد أظهرت تجربة ESSENCE المخصصة لدراسة التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASH) تراجع الأضرار التي لحقت بالكبد لدى المصابين بـ MASH الذين تلقوا العلاج بسيماجلوتيد، ويُعزز هذا التحليل المستمد من تجربة STEP UP للسمنة ما أظهره من تأثير إيجابي لسيماجلوتيد في صحة الكبد لدى الأشخاص المصابين بالسمنة”.
وتُجري نوفو دراسة سيماجلوتيد بجرعة 2.4 ملغ لعلاج التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASH)، وهو معتمد حاليًا لعلاج MASH تحت الاسم التجاري Wegovy® في الولايات المتحدة الأمريكية وكندا والمملكة المتحدة والصين والعديد من الأسواق الأخرى. ولا تجري دراسة سيماجلوتيد بجرعة 7.2 ملغ لعلاج MASH.
نبذة عن برنامج تجارب STEP UP: كانت تجربتا STEP UP وSTEP UP T2D من المرحلة الثالثة (ب)، عشوائيتين ومزدوجتي التعمية ومضبوطتين بدواء وهمي، لتقييم سيماجلوتيد بجرعة 7.2 ملغ مرة واحدة أسبوعيًا مقارنةً بسيماجلوتيد بجرعة 2.4 ملغ ودواء وهمي، بغرض إدارة الوزن. وشملت تجربة STEP UP بالغين مصابين بالسمنة (مؤشر كتلة الجسم ≥30 كغ/م2) من غير المصابين بداء السكري، بينما شملت تجربة STEP UP T2D البالغين المصابين بالسمنة وداء السكري من النوع الثاني. وتمثلت نقطتا النهاية الأوليتان في التغير في وزن الجسم ونسبة المشاركين الذين حققوا فقدانًا في الوزن بنسبة ≥5% بحلول الأسبوع 72. وكان التحليل المجمّع المقدَّم في الاجتماع السنوي للجمعية الأوروبية لدراسة السكري لعام 2026 تحليلًا استكشافيًا لاحقًا لمؤشرات مرتبطة بالكبد ومقاييس أيضية، ولم يكن أيٌّ منها نقطة نهاية أولية أو ثانوية محددة مسبقًا في التجارب الأصلية.
نبذة عن تجربة ESSENCE: ESSENCE هي تجربة مستمرة من المرحلة الثالثة لتقييم تأثير سيماجلوتيد القابل للحقن بجرعة 2.4 ملغ مرة واحدة أسبوعيًا لدى الأشخاص المصابين بالتهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASH) والتليف الكبدي المتوسط إلى المتقدم (المرحلتان F2 أو F3). وقد وُزّع في التجربة 1,197 مشاركًا عشوائيًا بنسبة 2:1 لتلقي سيماجلوتيد بجرعة 2.4 ملغ أو دواءً وهميًا، بالإضافة إلى العلاج وفقًا لمعيار الرعاية، لمدة إجمالية قدرها 240 أسبوعًا. وكان الهدف في الجزء الأول إثبات أن العلاج بسيماجلوتيد بجرعة 2.4 ملغ يحسّن النسيج الكبدي بحلول الأسبوع 72، استنادًا إلى عينات الخزعات المأخوذة من أول 800 مشارك جرى توزيعهم عشوائيًا. وأدى سيماجلوتيد بجرعة 2.4 ملغ إلى تحسّن أكبر في تليف الكبد دون تفاقم التهاب الكبد الدهني، كما أدى إلى زوال التهاب الكبد الدهني، بما يشمل التخلص من الدهون والالتهاب في خلايا الكبد وتحسّن سلامة بنيتها، دون تفاقم تليف الكبد مقارنةً بالدواء الوهمي. ومن المتوقع صدور نتائج الجزء الثاني في عام 2029.
نبذة عن سيماجلوتيد: سيماجلوتيد ناهض لمستقبلات الببتيد الشبيه بالغلوكاغون-1 (GLP-1)، ويُحاكي تأثيرات هرمون الببتيد الشبيه بالغلوكاغون-1 الموجود طبيعيًا في الجسم، والذي يُنظم مستويات سكر الدم ووزن الجسم. وقد خضع سيماجلوتيد للدراسة في العديد من برامج التطوير السريري الشاملة ودراسات النتائج المتعلقة بأمراض القلب والأيض، بما في ذلك داء السكري من النوع الثاني، والسمنة، وأمراض القلب والأوعية الدموية، وفشل القلب، ومرض الكلى المزمن، وأمراض الكبد، وغيرها من الأمراض القلبية الأيضية ذات الصلة. ويُسوَّق سيماجلوتيد تحت الأسماء التجارية Wegovy® (للحقن أو على شكل أقراص)، وOzempic® (للحقن أو على شكل أقراص)، وRybelsus® (على شكل أقراص).
